近年来,癌症问题备受关注。国家癌症中心发布的数据显示,2024年我国新增癌症病例预计达到515万,死亡人数约258万。其中,肺癌、肝癌和结直肠癌等实体肿瘤依然是主要的致死因素。虽然肿瘤治疗技术不断进步,免疫系统的作用逐渐被重视,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法在这方面已取得显著进展。
数据显示,2024年癌症死亡率前五位的病种为肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌与食管癌,60岁以上人群占死亡病例的79%。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂为癌症治疗提供了更多选择,但仍有部分患者难以获得长久的缓解。实体瘤内不仅存在癌细胞,还包括血管、基质细胞和多种免疫细胞,形成了复杂的肿瘤微环境。虽然一些免疫细胞能够识别癌细胞,但局部免疫抑制常会影响其抗肿瘤有效性。
TIL疗法探索从肿瘤组织中提取具有识别癌症能力的免疫细胞,通过体外培养和扩增后,将其回输给患者,以增强机体的免疫反应。TIL是进入肿瘤组织的免疫细胞,能够识别肿瘤抗原,但在肿瘤微环境中的免疫监督力度往往不足。TIL疗法的特点在于,它利用原有的免疫细胞,而非依赖基因工程技术修饰,可以同时识别多种肿瘤抗原。
2024年2月,美国FDA对lifileucel这一TIL疗法进行加速批准,用于治疗晚期黑色素瘤成年患者。在一项关键研究中,73名患者中有23人达到了客观缓解,缓解率为31.5%。此外,TIL研究也在向肺癌等其他癌种拓展,例如2021年一项研究表明,TIL联合纳武利尤单抗治疗晚期非小细胞肺癌的效果明显,部分患者的肿瘤负担显著下降。
值得注意的是,合格肿瘤组织不仅可以用于病理诊断,也可服务于TIL分离培养和肿瘤抗原研究,为细胞制备提供基础材料。组织的采集、运输、冷冻保存及质量控制都会影响到后续的研究。尽管保存组织不一定能成功制备TIL细胞,但样本质量和细胞活性对制备效果至关重要。肿瘤浸润淋巴细胞技术正推动免疫细胞治疗的发展,未来的临床应用前景仍需更多验证。
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